Thuốc Milurit Egis Pharma điều trị bệnh gút và bệnh thận (30 viên)

Thành phần của Thuốc Milurit

Công dụng của Thuốc Milurit

Chỉ định

Thuốc Milurut được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Ðiều trị bệnh gút, tăng acid uric huyết nguyên phát, phòng ngừa và điều trị bệnh thận do acid uric, tăng acid uric huyết. Tăng acid uric huyết thứ phát đi kèm với các bệnh về máu.
• Phòng ngừa và điều trị tăng acid uric huyết đi kèm với sự gia tăng mất tế bào do xạ trị và/hoặc hoá trị bệnh bạch cầu, u bạch huyết và các bệnh ác tính khác.
• Phòng ngừa bệnh sỏi acid uric và sỏi calcium oxalate đi kèm với chứng acid uric niệu. 

Dược lực học

Allopurinol tương tự như hypoxanthine về mặt cấu trúc. Allopurinol cũng như chất chuyển hoá chủ yếu của nó, oxipurinol, ức chế xanthin – oxidase là men chuyển đổi hypoxanthine ra xanthine và từ chất này ra acid uric. Allopurinol làm giảm nồng độ acid uric trong huyết thanh lẫn trong nước tiểu, qua đó phòng ngừa sự lắng đọng các tinh thể urate trong mô và/hoặc thúc đẩy sự hoà tan của chúng.

Nồng độ acid uric bắt đầu giảm từ ngày thứ tư và tác dụng tối đa đạt được trong vòng khoảng 2 tuần.

Có thể phối hợp Milurit với các thuốc làm tăng acid uric niệu, nhất là khi có nhiều sạn urate.

Milurit đặc biệt có hiệu quả trong việc phòng ngừa sự tạo lập và tái phát các sỏi acid uric.

Dược động học

Khoảng 79 – 90% liều điều trị được hấp thu ở hệ tiêu hoá. Thuốc đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 0,5 – 2 giờ sau khi uống. Thời gian bán huỷ trong huyết tương thay đổi trong khoảng 1 đến 3 giờ.

Allopurinol được chuyển hoá thành oxipurinol chủ yếu tại gan, đây cũng là một chất ức chế men xanthine – oxidase. Nồng độ oxipurinol tối đa trong huyết tương đạt được trong vòng 2 – 5 giờ và thời gian bán huỷ là 12 – 27 giờ nếu chức năng thận bình thường, nhưng nếu có suy thận thì sẽ dài hơn.

Allopurinol và oxipurinol đều không gắn với protein huyết tương.

Khoảng 10% của liều trong ngày được thải trừ bởi sự lọc của tiểu cầu thận dưới dạng allopurinol không đổi và khoảng 70% dưới dạng oxipurinol. Sự tái hấp thu ở ống thận có thể kéo dài thời gian bán huỷ. 20% còn lại của liều trong ngày được thải qua phân dưới dạng không đổi.

Khi bị suy thận, độ thanh thải của allopurinol và oxipurinol có thể bị giảm nhiều, hậu quả là nồng độ trong huyết tương tăng. Do đó, cần phải giảm liều một cách thích hợp khi bị suy thận.

Ở bệnh nhân cao tuổi, dược động học của allopurinol không thay đổi nhiều với tuổi tác, trừ khi chức năng thận bị kém.

Cách dùng Thuốc Milurit

Cách dùng

Dùng đường uống, uống sau bữa ăn với nhiều nước.

Liều dùng

Người lớn 

Để giảm nguy cơ tác dụng phụ, liều khởi đầu được khuyến cáo là 150 mg ngày một lần. Nếu cần, liều trong ngày được tăng lên từng 150 mg một cho đến khi cho đến khi đạt hiệu quả mong muốn, với sự kiểm tra acid uric trong huyết thanh mỗi 1 đến 3 tuần.

Liều duy trì thông thường là 300 – 600 mg trong ngày. Đôi khi có thể cần phải tăng liều trong ngày lên đến 900 mg. Khi liều trong ngày vượt quá 300 mg thì phải chia 2 – 4 liều bằng nhau.

Nếu tính theo cân nặng thì có thể dùng liều 2 – 10 mg/kg/ngày.

Nếu dùng trong các bệnh ung bướu thì phải bắt đầu cho Milurit 1 – 2 ngày trước khi điều trị chống ung bướu. Liều 600 mg mỗi ngày trong 2 – 3 ngày, sau đó chọn liều duy trì dựa theo nồng độ acid trong huyết thanh.

Trẻ em

Trong tăng acid uric huyết thứ phát đi kèm với các bệnh ác tính về máu hay các bệnh ung bướu khác và trong một số rối loạn về men, liều thông thường trong ngày là 10 – 20mg/kg cân nặng tuỳ theo kích thước của u bướu, số lượng phôi bào ngoại biên, hay mức độ thâm nhiễm của tuỷ xương.

Bệnh nhân cao tuổi, suy thận và gan

Phải luôn luôn điều trị bệnh nhân cao tuổi với liều thấp nhất mà vẫn có hiệu qủa lâm sàng và phải luôn nghĩ đến khả năng giảm chức năng thận và/hoặc gan.

Tuỳ theo mức độ suy thận và gan mà phải giảm liều, vì nguy cơ độc tính gia tăng trong những trường hợp này.

Phải giảm liều khi bị suy thận và không được vượt quá 150 mg trong ngày nếu độ thanh thải thấp hơn 20 ml/phút. Cũng có thể phải xem xét đến khả năng dùng liều 150 mg với khoảng cách giữa các liều dài hơn 1 ngày. Cần phải theo dõi nồng độ allopurinol trong huyết tương; nồng độ trong huyết tương không được vượt quá 100 mcmol/L (15,2 mg/L).

Allopurinol và các chất chuyển hoá của nó có thể được loại bỏ bằng thẩm phân máu. Ở các bệnh nhân được thẩm phân 2 đến 3 lần trong tuần thì nên cho 1 liều duy nhất 300 – 450 mg ngay sau khi được thẩm phân và không cho thuốc những ngày không thẩm phân.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng

Thường gặp nhất khi bị quá liều là buồn nôn, nôn, tiêu chảy.

Xử trí

Không có thuốc giải độc đặc hiệu. Có thể xử trí quá liều bằng cách cho nước và bảo đảm sự bài niệu thích hợp để làm tăng tốc độ thải trừ allopurinol và các chất chuyển hoá của nó. Có thể làm thẩm phân nếu lâm sàng thấy cần thiết.

Làm gì khi quên 1 liều?

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.

Tác dụng phụ

Khi sử dụng thuốc Milurit, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Tác dụng không mong muốn thường hiếm gặp (ADR < 1/1000); tỷ lệ cao hơn khi có bệnh thận và/hoặc bệnh gan.

Da và các phản ứng quá mẫn

• Đây là các triệu chứng thường gặp nhất và có thể xảy ra vào bất kỳ lúc nào trong khi điều trị. Các phản ứng có thể xảy ra dưới dạng ngứa, dát sần, đôi khi có vẩy hay xuất huyết và hiếm hơn là tróc da. Nếu các phản ứng này xảy ra thì phải ngưng ngay Milurit. Nếu các phản ứng ngoài da là nhẹ thì sau khi hết, có thể dùng lại allopurinol với liều thấp (5 mg/kg cân nặng), và sau đó tăng dần liều lên. Nếu các phản ứng ngoài da lại xảy ra thì ngưng ngay allopurinol và không bao giờ dùng nữa.

• Các phản ứng ngoài da đi kèm với tróc da, sốt, nổi hạch, đau khớp và/hoặc tăng bạch cầu ái toan giống như hội chứng Stevens – Johnson và/hoặc Lyell có thể hiếm xảy ra. Viêm mạch đi kèm và phản ứng mô có thể biểu lộ qua nhiều cách kể cả viêm gan, suy thận và rất hiếm khi là co giật kiểu động kinh. Trong những trường hợp này phải ngưng ngay allopurinol và không bao giờ dùng nữa.

• Nói chung các phản ứng này xảy ra nếu đồng thời có bệnh thận và/hoặc bệnh gan. Corticosteroid có thể có ích để điều trị triệu chứng.

• Một số trường hợp rất hiếm cũng có thể xảy ra sốc phản vệ.

Khớp và hệ vận động

• Khi bắt đầu điều trị với allopurinol có thể gây ra cơn gút cấp tính.

Hệ tiêu hoá

• Hiếm khi bị buồn nôn và nôn, tuy nhiên có thể tránh bằng cách uống Milurit sau bữa ăn.

• Đôi khi có thế có các rối loạn chức năng gan (nồng độ phosphatase kiềm và transaminase trong huyết thanh tăng). Có thể bị viêm gan mà không có dấu hiệu nào khác của quá mẫn toàn thân.

Cơ quan tạo máu

• Đôi khi bị giảm tiểu cầu, mất bạch cầu hạt, thiếu máu không tái tạo, chủ yếu trên bệnh nhân có các bệnh thận và/hoặc bệnh gan. Mối liên quan giữa các tác dụng phụ sau đây và Milurit chưa thể chứng minh được: Đau bụng, tiêu chảy, rụng tóc, nhức đầu, buồn ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, bệnh thần kinh, đục thuỷ tinh thể, rối loạn thị giác.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Thông báo cho các bác sĩ tác dụng không mong muốn khi sử dụng thuốc.

Lưu ý

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Chống chỉ định

Thuốc Milurit chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Bệnh gan nặng.

• Bệnh thận nặng (ure huyết).

• Cho con bú.

• Có thai.

• Bệnh nhiễm sắc tố sắt mô tự phát (cho dù là chỉ có trong bệnh sử gia đình).

• Trẻ em, ngoại trừ khi bệnh ung bướu hay rối loạn về men.

• Không bắt đầu điều trị với allopurinol trong khi bị cơn gút cấp tính.

Thận trọng khi sử dụng

Ngưng ngay Milurit nếu thấy có dấu hiệu của phản ứng quá mẫn.

Tăng acid uric huyết mà không có dấu hiệu lâm sàng thì không nhất thiết phải dùng Milurit.

Không bao giờ dùng Milurit cho trẻ em trừ trường hợp tăng acid uric huyết thứ phát đi kèm với bệnh ác tính về máu hay các bệnh ung bướu khác trong một số rối loạn về men.

Trong khi dùng thuốc phải uống nhiều nước. Lượng nước tiểu mỗi ngày phải đạt ít nhất là 2 lít với độ pH trung tính hay hơi kiềm.

Khi có những yếu tố dẫn đến giảm chức năng thận (tuổi cao, thuốc lợi tiểu, hay dùng thuốc ACEi) thì phải theo dõi bệnh nhân chặt chẽ nếu dùng allopurinol.

Nên theo dõi chức năng gan trong giai đoạn đầu khi điều trị.

Khi bắt đầu điều trị với allopurinol có thể dẫn đến một cơn gút cấp tính. Để phòng ngừa cơn gút này rảy ra nên phối hợp Milurit với một thuốc kháng viêm không steroid, hay với colchicine 0,5 – 1 mg mỗi ngày trong ít nhất 1 tháng khi bắt đầu điều trị.

Nếu xảy ra cơn gút cấp tính trong khi dùng Milurit thì phải tiếp tục việc điều trị với liều không đổi và phải điều trị cơn gút với thuốc kháng viêm NSAIDS hoặc colchicine. Trong trường hợp nồng độ acid uric huyết rất cao (các bệnh ác tính và khi điều trị các bệnh này, hội chứng Lesch – Nyhan) thì việc dùng Milurit có thể dẫn đến lắng đọng xanthine tại mô. Nguy cơ này sẽ giảm nếu được cung cấp nước đầy đủ.

Trong trường hợp có biến đổi về tạo huyết thì nên kiểm tra thường xuyên số lượng tế bào máu.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Đôi khi thuốc có tác dụng phụ như làm buồn ngủ, chóng mặt và giảm khả năng tập trung. Do đó mức độ giới hạn hay ngăn cấm việc lái xe và vận hành máy móc phải được bác sĩ xác định trong từng trường hợp.

Thời kỳ mang thai 

Các dữ liệu trên lâm sàng

Khi cho liều tối đa 100 mg/kg/ngày cho chuột và 200 mg/kg/ngày cho thỏ thì không thấy có tác dụng độc cho thai cũng như gây quái thai. Không thấy tác dụng gây quái thai cho chuột nhắt khi cho uống allopurinol. Tuy nhiên, khi tiêm trong màng bụng allopurinol 50 mg/kg/ngày và 100 mg/kg/ngày cho chuột nhắt mang thai vào các ngày thứ 10 và thứ 13 của thai kỳ đã làm tăng đáng kể tỷ lệ thai chết và các biến đổi gây quái thai. Chưa rõ sự liên quan của phát hiện này đối với người.

Các dữ liệu trên người

Ở người, chưa có chứng cứ cho thấy allopurinol gây bất thường cho thai. Tuy nhiên, không dùng thuốc cho phụ nữ có thai trừ khi được bác sĩ kê toa và chỉ khi nào không có cách trị liệu thay thế và nguy cơ do bệnh gây ra cao hơn là do thuốc đối với người mẹ và thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Không được dùng Milurit khi cho con bú vì cả allopurinol lẫn oxipurinol đều được thải vào sữa mẹ.

Tương tác thuốc

6 – mercaptopurine hay azathioprine – allopurinol làm tăng độc tính của các thuốc này do ức chế sự chuyển hoá của chúng, do đó phải giảm liều của 6 – mercaptopurine hay azathioprine xuống còn 1/4 – 1/3 liều bình thường.

Vidarabin (adenine arabinoside): Vì làm tăng thời gian bán huỷ các thuốc này.

Các thuốc kìm tế bào (cyclophosphamide, doxorubixine, bleomycin, procarbazine, mechloroethamine): Vì làm tăng nguy cơ tác hại về tạo huyết.

Chlorpropamide: Vì làm tăng nguy cơ hạ đường huyết kéo dài khi chức năng thận bị suy.

Các thuốc có tác dụng tăng acid uric niệu, sulfinpyrazone, probenecid hay salicylate liều cao: Vì các thuốc này làm tăng tốc độ thải trừ oxipurinol và điều này làm giảm hiệu quả điều trị của Milurit.

Theophylline, aminophylline, vì allopurinol ức chế chuyển hoá của các thuốc này, có thể bằng cách ức chế men xanthine oxidase.

Cyclosporin: Vì nồng độ thuốc này trong huyết tương và qua đó độc tính có thể tăng.

Các dẫn xuất coumarin: Vì tác dụng chống đông máu có thể tăng trong một số trường hợp.

Ampicillin, amoxicillin: Vì có thể tăng nguy cơ bị phản ứng ngoài da.

Bảo quản

Bảo quản thuốc ở nhiệt độ dưới 30⁰C, tránh ánh sáng trực tiếp.

Để thuốc nơi an toàn, tránh xa tầm tay trẻ em.